美國每年有75000人死于前列腺癌和激素受體陽性乳腺癌這兩種激素驅動型癌癥。根據美國醫學健康組織Beltina的定義,激素驅動型癌癥是指所有依賴人體荷爾蒙激素維持生存狀態的癌癥種類。在治療這類癌癥的過程中,抗激素藥物發揮著關鍵作用。
2002年,英國制藥巨頭阿斯利康(AstraZeneca)研發的第1代抗激素藥物氟維司群(Fulvestrant)獲FDA批準。隨著2014年羅氏(Roche)收購賽諾根制藥(Seragon Pharmaceuticals)、2016年輝瑞(Pfizer)并購麥迪韋遜(Medivation),新一代抗激素藥物研發不斷推進,目前至少吸引了14家知名藥企參與這一領域的競爭。
上述提到的兩項收購,使輝瑞獲得了治療前列腺癌的關鍵藥物恩雜魯胺(Enzalutamide),使羅氏獲得了治療乳腺癌的候選藥物ARN-810。其中,恩雜魯胺是一種雄激素受體抑制劑,能夠競爭性地與雄激素受體結合,從而改善了去勢抵抗性前列腺癌患者的處境。美國卡羅來納州泌尿外科研究中心的一項研究顯示,使用恩雜魯胺的去勢抵抗性前列腺癌患者中位無進展生存期為15.3個月。
羅氏從賽諾根處獲得ARN-810后,一直將其視作研發下一代口服SERD(選擇性雌激素受體降解劑)的重點試驗對象。但是在2017年4月,羅氏卻宣布,將RG6046(ARN-810內部代號)從HER陰性乳腺癌的臨床2期試驗中移除。雖然ARN-810在二期臨床遭遇挫折,但僅僅兩年后,羅氏的第三代SERD藥物RG6171就順利突破二期臨床,并于2020年進入關鍵的三期臨床。
參與第2代抗激素藥物研發的藥企還包括:致力于SERD研發的阿斯利康、賽諾菲(Sanofi)、G1治療、H3生物醫藥;致力于糖皮質激素受體拮抗劑研發的歐瑞克(ORIC)、致力于雄激素受體拮抗劑研發的塞爾森崔克(CellCentric)、科諾拉斯(Kronos);以及致力于孕激素受體拮抗劑研發的康推斯特(Context)、伊維斯塔(Evestra)等公司。
目前,第2代抗激素藥物研發管線進展不一,暫時只有輝瑞安可坦(Xtandi)、強生安森珂(Erleada,也源自賽諾根)等少數幾種藥品成功上市,大多數公司新藥還處在臨床前試驗階段和臨床試驗階段。研發困難主要包括:激素驅動型癌癥對常用的免疫治療療法缺乏敏感、目前缺乏合適的CAR-T精準靶向療法的受體、核受體小分子抑制劑及其類似物的研發受阻、代償性機制的干擾。
然而正如上面所講,數量眾多的患者需要得到新一代抗激素藥物的救治。輝瑞對麥迪韋遜、羅氏對賽諾根制藥的收購讓兩家藥企在抗激素藥物研發上取得了階段性進展,而隨著業內資金的不斷流入和技術層面的持續升級,攻克激素驅動型癌癥的日子終將到來。